骊姬便与中大夫（宫中大夫）谋划，准备给太子申生设套。

骊姬对太子申生说，国君曾梦见您母亲齐姜，您务必尽快去祭祀她。

太子申生于是前往曲沃祭祀齐姜，祭祀完之后，将祭祀的酒肉带回来献给献公。

恰逢献公外出打猎，骊姬就将酒肉放在宫中，六日后，献公回来，骊姬便在酒肉里下毒，呈给了献公。

献公将酒洒在地上，地上里面就鼓起了一个小包，将肉给狗吃，狗立马就死掉了，再让左右近臣吃，近臣也死掉了。

骊姬便向献公哭诉，表示，这是太子要谋害您呀。

太子申生听闻消息之后，便逃到了曲沃，献公因此杀死了他的师傅杜原款。

有人就对申生说，表示，如果您能够把事情说清楚，国君一定会分辨是非的。

申生却表示，国君如果没有了骊姬，坐不能安，食不能饱。我说清楚的话，骊姬一定会被治罪。国君老了，一定会不高兴，我又不能使他高兴。

于是便有人问申生，太子是打算逃走吗？

申生又表示，国君还没有将我的罪查清楚，如果背负着这个罪名出逃，又有谁会接纳我呢？

十二月，申生在曲沃自缢而死。

终于把申生干掉的骊姬，又把目光放到了重耳和夷吾身上。

恰逢重耳和夷吾到绛城朝见，骊姬又在晋献公身边说他们的坏话，表示，他们两个都知道这件事的（指申生投毒欲杀害国君）。

重耳因此逃到蒲城，夷吾逃到了屈地。

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晋献公二十一年，即公元前六五六年，晋献公准备要立骊姬之子奚齐为太子。